Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) - (врожденная гиперплазия надпочечников, адреногенитальный синдром, синдром Апера-Галле) относительно редкое заболевание с аутосомнорециссивным характером наследования иобусловленное генетическим дефектом синтеза андрогенов в надпочечниках вследствие недостаточности одного из ферментов
Работа основана на результатах диагностики, лечения и диспансеризации 13 больных с альдостеромой надпочечников (синдром Конна) (СК). Средний возраст больных составил 36,4±3,1 года, длительность артериальной гипертонии – 7,4±2,8 года. Мужчин было 4 (30,8%), женщин 9 (69,2%). Правосторонняя локализация отмечалась у 6 (46,2%) пациентов, левосторонняя – у 7 (53,8%). Артериальная гипертензия являлась постоянным симптомом у всех обследованных больных (n=13). АГ 1 степени наблюдалась у 2 (15,4%) пациентов (АД≤140 – 159/90 – 99 мм рт. ст.), 2 степени – у 5 (38,5%) (АД≤160 – 179/100 – 109 мм рт. ст.). Злокачественное течение заболевания (АГ 3 ст.) отмечалось у 6 (46,1%) пациентов (АД≥180/≥110 мм рт. ст.).
Объект исследования: экспериментальные животные - интактные и с экспериментальными моделями воспаления: 670 белых мышей, 1744 белых крыс, 240 кроликов и 8 кошек.
Цель исследования: изучить противовоспалительные и некоторые другие фармакологические свойства, а также токсичность новых производных тиокарбамата (шифр УБ-421) и тиомочевины (шифр БИК-15), отобранных после скрининговых исследований среди ряда соединений из этой группы и обосновать возможность использования их в условиях клиники.
Методы исследования: фармакологические, токсикологические, биохимические, патофизиологические, гистоморфологичсскис.
Полученные результаты и их новизна: впервые установлено, что среди 20 изученных новых производных тиокарбамата и тиомочевины большинство проявляют существенное противовоспалительное действие на модели формалинового отека. Выявлены некоторые взаимосвязи химического строения с противовоспалительным действием. Доказано, что 1,3-бис (п-хлорбензоил-тиокарбамоил)-урацил (шифр УБ-421), N-(m-
йодбснзоил)-Ы'-метионил-тиомочевина (шифр БИК-15) обладают выраженным противовоспалительным действием, подавляя как экссудативную, так и пролиферативную фазы воспаления. По способности подавлять асептические (на различных моделях) и иммунологические (адъювантный) артриты, а также экссудативную и пролиферативную фазы воспаления УБ-421 и БИК-15 превосходят или соответствуют бутадиону и индометацину. Механизм противовоспалительного действия УБ-421 и БИК-15 является сложным и связан с их антагонизмом к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, простагландин, кинины), подавлением повышенной проницаемости сосудов, активности гиалуронидазы, перекисного окисления липидов и связан с корой надпочечников. Препараты УБ-421 и БИК-15 обладают также болеутоляющим и жаропонижающим свойствами, имеют низкую токсичность, не раздражают слизистую пищеварительного тракта и не оказывают эмбриотоксичсского, тератогенного и канцерогенного действий. Все это позволяет охарактеризовать изученные производные тиомочевины и тиокарбамата как новые перспективные группы нестероидных противовоспалительных препаратов.
Практическая значимость: высокая противовоспалительная активность и весьма низкая токсичность, отсутствие ульцерогениого действия позволяют предложить УБ-421 и БИК-15 для клинического применения в качестве новых нестероидных противовоспалительных средств.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Материалы по препарату УБ-421 представлены в Фармакологический комитет М3 РУз (№29/01-12 от 28.04.06г) для получения разрешения на клинические испытания в качестве нового противовоспалительного средства для перорального применения в виде таблеток. Приоритет проведенных исследований подтвержден 2 патентами РУз.
Область применения: здравоохранение.